利锂酶(Natriuretic peptide, NP)家族小团体众多,外科医生最关怀的是 B 型利锂酶(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 存有于心房隔膜固体里面,其分泌有赖于心房的容积拓展和压力负荷减小。当心肌细胞收到牵拉刺激后,首先分泌 B 型利锂酶原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后转变成 B 型利锂酶原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的功用下硫化为有利锂、消肿、扩血管等生物活特质的 BNP 和无生物活特质的 N 末端 B 型利锂酶原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(平面图 1)。BNP 主要在大血管等部位降解,而 NT-proBNP 主要经胰脏排出。因此测量血浆里面的 BNP 或者 NT-proBNP 准确度可以对心衰完成病患和分析。
平面图 1 BNP 生成及代谢示意平面图pre-proBNP:B 型利锂酶原前体;proBNP :B 型利锂酶原;BNP :B 型利锂酶;NT-proBNP:N 末端 B 型利锂酶原
1. BNP 和 NT-proBNP 的相当
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等林奇硫化而来,二者生态学优点对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的相当未收:BNP :B 型利锂酶;NT-proBNP:N 末端 B 型利锂酶原
NT-proBNP 愈来愈长的半衰期显然有愈来愈长的检测窗口,不容易漏诊心衰,但不能须要快速地确认治果和以外真实的健康状况。以外的免疫检测准确度能够准确测量二者在肠道里面的剂量,含抗凝剂的非硅化玻璃试管也不会过多减小筛选成本,常会温半天平衡贮存同样满足外科筛选要求。在 BNP 和 NT-proBNP 众多各有不同点里面只有所致青光眼因素是无法解决的,这一点将在下文详细阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与不下特质心衰
BNP/NT-proBNP 当前在不下特质心衰里面的外科价最大值要大于慢速特质心衰,在不下特质心衰里面忽略截点的精确以往要大于病患截点的精确以往。
(1)BNP/NT-proBNP 在不下特质心衰里面的忽略截点
以外在不下特质心衰里面 BNP /NT-proBNP 采用忽略截点和病患截点的双截点病患意图,其忽略截点比病患截点愈来愈为精确。BNP 的忽略截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的忽略截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于忽略截点,不下特质心衰的也许特质很小。
(2)BNP/NT-proBNP 在不下特质心衰里面的病患截点
BNP 的病患截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的病患截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在不下特质左心衰的病患里面对于 BNP/NT-proBNP 病患截点理应愈来愈未收意结合外科表现和其它实验室检查综合确认。
(3)为什么 NT-proBNP 病患截点原作成年人各别?
NT-proBNP 所致很多因素因素,最主要特质别、胖瘦、成年人、青光眼等因素。正常会健康女特质 NT-proBNP 要引人注意高于健康男特质,糖尿病人群 NT-proBNP 准确度要少于非糖尿病人群,而成年人和青光眼对 NT-proBNP 因素就愈来愈大。
以前 NT-proBNP 的病患当前却是会原作成年人各别。2008 年 ICON 研究工作结果发表,这个研究工作当是虑到三个成年人段 NT-proBNP 当前也许会有举例来说,根据成年人对所致试者做了拆分,画了三个 ROC 曲线取了三个各有不同 cutoff 最大值(平面图 2)。采用三个成年人各别修正了成年人对体重和生理特质青光眼下滑的因素(NT-proBNP 所致糖尿病和青光眼两个因素因素),能在不伤亡当前既有敏感特质和特异特质的情况下滑低当前既有准确率(由 79% 减少到 88%)。
平面图 2 ICON 研究工作三个成年人层 NT-proBNP 病患不下特质心衰 ROC 曲线平面图
成年人是一个或多或少档案资料,人为原作三个成年人各别且截点最大值相异很大,确也过于合理。很多研究工作也在致力于 NT-proBNP 成年人修正方程组的研究工作,但结果却是理想。这个各别只是基于循均须学均须据较充足的 ICON 研究工作所作出的推荐,总体上比不采用成年人各别病患正确率要高,但以外尚不会被相提并论的 NT-proBNP 成年人修正方程组。在外科实践里面可以在三个成年人各别的前提下有效率变通完成判断。
(4)为什么 NT-proBNP 忽略截点不会原作成年人各别?
因为忽略截点里面特质计算最大值现在很高了,完成成年人各别意义却是是很大,也不会这方面的偱均须研究工作数据集。
(5)对于介于病患截点和忽略截点的灰色区域如何处理?
按成年人各别的 NT-proBNP 病患截点较不当是虑成年人各别的 NT-proBNP 病患截点(1243 pg/ml)现在尽量减少了灰区最大值用到的也许,但仍有 20% 大概的人群也许落到这个适用范围。许多里面风以外的营养不良,如心肌缺血、腰椎、感染/炎症特质肺部营养不良、肿瘤和其他造成右心房压力升高的心脏病,最主要肺动脉高热或肺栓塞,都也许是检测最大值东南面「灰区」的因素。
在不下特质心衰引发的呼吸困难里面,灰区最大值愈来愈多见于征状较轻的心衰(NYHAⅡ级)、循环系统特质心衰以及 BMI 升高者。对 NT-proBNP 东南面灰区者,理应结合现代的外科当前,如若有头痛、是否现在接所致消肿剂放射治疗、若有夜间阵发特质呼吸困难、颈静脉怒张、既往里面风史等综合确认。
3. BNP/NT-proBNP 与慢速特质心衰
BNP/NT-proBNP 当前在慢速特质心衰病患和预后的分析上有一定价最大值。
(1)BNP/NT-proBNP 在慢速特质心衰里面的忽略截点
在慢速心衰里面 BNP/NT-proBNP 同样采用双截点病患意图。BNP 的忽略截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的忽略截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于忽略截点,慢速特质心衰的也许特质很小。
(2)BNP/NT-proBNP 在慢速特质心衰里面的病患截点
病患慢速特质心衰的 BNP/NT-proBNP 截点相吻合,因为慢速特质心衰患者的 BNP/NT-proBNP 准确度总体少于不下特质心衰,需要做出的辨认病患大多,最主要各种可以;还有 BNP/NT-proBNP 各有不同以往升高的非里面风营养不良,如慢速特质肺部营养不良、肺动脉高热、高血压、房颤等。理应结合病史、外科表现和其他检查手段的结果完成分析,以全面减少病患的准确特质。
(3)BNP/NT-proBNP 对慢速特质心衰预后分析
BNP/NT-proBNP 是心衰患者遇害和再次入院的独立有可能因素。患者入院即检测 BNP/NT-proBNP 有助于远期可能特质的分析。任何间隔时间方式有测量的 BNP /NT-proBNP 仅有有助于有可能各别。以此类推测量会包括愈来愈多的预后信息。BNP/NT-proBNP 的预后判断价最大值通常会优于其他生物标记物,如内皮素、肾上腺髓质素、出血表征α、C-反理应肽等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能评定
慢速特质里面风患者 BNP/NT-proBNP 准确度升高的以往与 NYHA 心功能评定和二维超声左心房射血积分(LVEF)存有依赖特质:心功能评定越远高、LVEF 越远低,BNP/NT-proBNP 升高越远相当大。但是很多试平面图将 BNP/NT-proBNP 最大值与 NYHA 心功能评定具体最高级别及 LVEF 具体数最大值相对理应的研究工作最终结果仅有不恰当,甚至相互间矛盾。
2012年 ESC 心衰指南认为 ,6 分钟步行筛选、青年运动平板筛选、NHYA 心功能评定所代表的青年运动能够,其核心是峰最大值氧耗量,和 EF、BNP 等所代表的静息小腿流体力学测量当前彼此间的依赖特质偏高;另一方面,NHYA 心功能评定虽然在外科上广为理应用于,但其确认规范所致主观因素因素引人注意,同时 II/III 级界定规范非常会模糊也全面造成它与 BNP/NT-proBNP 最大值彼此间对理应关连偏高;最后 BNP/NT-proBNP 尤为是 NT-proBNP 所致到因素因素大多,所以在外科上很难订立其与 NHYA 心功能评定相对理应的数最大值适用范围。
BNP/NT-proBNP 在不下、慢速特质心衰里面的病患方式上平面图见平面图 3。
平面图 3 BNP/NT-proBNP 在不下慢速特质心衰病患方式上里面的功用
4. BNP/NT-proBNP 与射血积分保持恰当的心衰
射血积分保持恰当的里面风既往也称为循环系统特质里面风,是指都由具里面风的征状或体征但左心房射血积分正常会,以心房循环系统病变、顺理应特质升高、僵硬度升高为优点的外科综合征。
近来 BNP/NT-proBNP 检查现在带入循环系统特质心衰重要的专用病患依据。如果患者有心衰的征状或体征,同时 EF>50% 且左室循环系统末容积指数 2, 在此也就是说下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘<8、E/A<1、左房扩大、左室膨大、肺静脉小腿频谱 S/D 升高、房颤里面的任意一项,可当是虑循环系统特质里面风(平面图 4)。
平面图 4 射血积分保持恰当特质心衰(循环系统特质心衰)病患方式上
5. BNP/NT-proBNP 与肺肿瘤
肺肿瘤心肌缺血可招致 BNP/NT-proBNP 的升高,主要的机制有心肌缺血高热使心房舒缩病变招致心肌牵拉,而心肌缺血高热本身也能刺激 BNP/NT-proBNP 的诱发,其他因素还最主要逆行增快、血管收缩、抗消肿功用、心肌膨大和细胞增生等。因此不下特质冠脉综合征(ACS)和慢速特质平衡特质肺肿瘤都会各有不同以往招致 BNP/NT-proBNP 的升高。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要外科意义在于襄助 ACS 招致心衰的病患,而对于慢速特质平衡特质肺肿瘤其主要外科意义在于计算远期遇害可能特质。
6. BNP/NT-proBNP 与青光眼不全
NT-proBNP 主要在胰脏清洗,而 BNP 主要在外周循环清洗,之外在胰脏清洗,青光眼不全对这两个当前仅有会造成各有不同以往的因素,在理应用 BNP/NT-proBNP 当前时要未收意以下几个方面的疑虑:
(1)由于 GFR 当前与 BNP/NT-proBNP 最大值彼此间的研究工作未能得出一个可为外科所建议的修正方程组或截点,在慢速特质青光眼不全患者里面 BNP/NT-proBNP 当前理解非常会困难,因此外科天将当是价最大值下滑。
(2)在外科里面心衰与肾衰常会同时存有,互为因果,BNP/NT-proBNP 的理解愈来愈需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 原作成年人各别截点修正了青光眼随着成年人增加下滑的疑虑,但却是会当是虑到病理特质因素如慢速特质外周肾炎、糖尿病、高血压病对青光眼的因素,这些营养不良对青光眼的因素是独立于成年人因素之外的,会对 NT-proBNP 诱发因素。有研究工作表明,GFR 每减少 30 ml/min ,NT-proBNP 准确度尽量减少,如不当是虑成年人各别,NT-proBNP 病患不下特质心衰最佳病患截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远高于正常会人群不当是虑成年人各别的病患界最大值 1243 pg/ml。所以不较难把 NT-proBNP 成年人各别的三个界最大值拓展到病理青光眼反常会,尤为是后期肾衰的患者,这之外患者却是适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病患心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰放射治疗抑剂型
不下、慢速特质心衰放射治疗抑剂型治果的成败可以直接由 BNP/NT-proBNP 数最大值的变化完成判断,因此前几年却是比如说心衰放射治疗抑剂型对 BNP/NT-proBNP 的因素。但近来心衰放射治疗抑剂型的研究工作方向不约而同地趋向 BNP,因为 BNP 具扩血管、消肿的生物活特质,不但是一个良好的筛选当前,也是一个很有机遇的放射治疗抑剂型。
以外现在投入外科理应用于的有两大类抑剂型,第一类是外源特质人重组 BNP 剂型如:奈西立酶;第二类是抑制毒素 BNP 分解成抑剂型如:脑啡酶酶所致体酶抑剂型(ARNI)/血管缓和素双所致体酶抑剂型沙库巴曲缬沙坦锂。这两类抑剂型在改善心衰的征状和远期遇害率上仅有取得不错的外科视觉效果,为欧美国家心衰指南所推荐,已逐渐开始在外科理应用。但这两类抑剂型会造成肠道循环里面的 BNP 非生理特质升高,造成 BNP 在一定的抑剂型周期内不能客观地揭示患者真实的心功能,这种情况下由于 NT-proBNP 基本不所致这两类抑剂型的因素,是一个愈来愈为精确的筛选当前。
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撰稿: 孙紫烟相关新闻
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