JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于与此相关抵抗的转移性癌临床管理:多中心真实世界研究结果

2021-11-29 08:00:06 来源:
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顶多抵御的乳腺癌癌症(mCRPC)仍不能治愈,尽管显现出了大多的病人新政策,比如新内分泌病人,重氮类药物以及PARP抑制剂。基因序列小组学推断出mCRPC里面伴有DNA损害大修基因序列(DDR)、雄激素受体(AR)基因序列、抑制基因序列TP53和RB1的转变。有研究工作推断出这些基因序列的转变跟mCRPC的病人临床预后有关。但是这些重要的进展基本都是基于的西方群体的基因序列小组转变,里面国群体跟的西方群体在mCRPC里面基因序列小组转变是不是比如说仍不得而知,这些基因序列的转变是否是也能预测里面国群体mCRPC相异病人方式将的临床预后呢?

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的该小组织授予难于。反向DNA(ctDNA)是一种较好的该小组织来源,而且必需兼容相异时间点的多种古生物学家以及准确的计算的举例来说。仅有研究工作报道了mCRPC病症之间以及内存在举例来说。另外,mCRPC的基因序列小组转变是动态的,随着病人的相异有转变,这就说明相异阶段病人伴有多种多样的分子特征。

因此,针对裁定问题,近期来自里面国多个里面心的研究工作小组在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)刊物上刊载相关科研成果,在里面国群体里面的顶多抵御的乳腺癌癌症(mCRPC)病症,技术的发展反向DNA(ctDNA)测序所述DNA损害大修基因序列的转变以及其他重要的驱动基因序列,并且评估基因序列的生物化学转变跟多种病人的临床预后的关系,同样是DNA损害大修基因序列。

该研究工作是一项多里面心真实世界的研究工作。纳入了来自2017年12月初至2019年12月初8家研究工作里面心的共292亦然mCRPC病症。授予了306份ctDNA古生物学家。根据肾脏古生物学家整理前所的病人归入时可包含:A 小组(无病人)为93 (30.4%), B小组 (mCRPC梯队病人后)为132 (43.1%), and, 和C小组(mCRPC二线或以上病人后) 为81 (26.5%)。根据肾脏古生物学家整理后的病人归入时可包含:阿比特龙有(n=58), 科利他赛 (n=66), 科利他赛后铂类为基础的放射治疗(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他病人 (n=136)。

相异第一小组情况

研究工作数据库表明,23亦然进行时肾脏ctDNA样品的病症同时也有相应的该小组织进行时样品,5亦然病症肾脏ctDNA和该小组织里面都没有样品到突变。总的来说,33 of 36 (91.7%) 突变起因在肾脏ctDNA和该小组织样品里面是赞同的。

肾脏与该小组织基因序列样品度较赞同

最常见的基因序列小组转变为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR基因序列转变在A小组里面为21.5%,B小组为37.1%和C小组里面为46.9%,有统计学差异(P=0.001)。某种程度,TP53基因序列转变在C小组里面(24.7%)较A小组(12.9%)突出升高(P=0.035)。并且,里面国群体CDK12的转变(15.4%)突出高于的西方群体(5%–7%)。

里面国群体常见基因序列转变谱

里面国群体跟的西方群体常见基因序列对比

58亦然阿比特龙有病人前所整理ctDNA归纳的病症里面,12周时PSA减少小于50%在27亦然病症里面显现出(46.55%)。阿比特龙有病人后随身携带CDK12纠正的病症PFS更粗(1.6 vs 10.4个月初; P=0.001)。某种程度,阿比特龙有病人后随身携带TP53或RB1纠正的病症PFS更粗(2.0 vs 11个月初; P=0.001)。AR基因序列授予转变的病症PFS为3.0个月初,而没有AR基因序列授予的病症PFS为10.4个月初,两小组有统计学差异((P=0.007)。但是AR基因序列突变与否并不影响阿比特龙有病人的PFS。

阿比特龙有病人

66亦然只有科利他赛病人前所整理ctDNA归纳的病症里面,12周时PSA减少小于50%在29亦然病症里面显现出(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 基因序列纠正并不影响科利他赛病人的PFS。随身携带TP53或RB1纠正的病症较没有纠正的病症PFS更粗(4.8 vs 8.0个月初;P=0.019)。而AR基因序列授予的病症较没有AR基因序列授予转变的病症里面位PFS更粗(5.0 vs 8.0个月初;P=0.012)。

科利他赛病人

随身携带BRCA2纠正转变的病症对铂类为基础的放射治疗以及PARP抑制剂有良好的应答。多因素所归纳,CDK12 纠正 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 纠正 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙有病人的独立国家危险性因素所。而TP53 or RB1 纠正 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是科利他赛病人的独立国家危险性因素所。

多因素所归纳阿比特龙有和科利他赛的危险性因素所

综上,使用ctDNA阐述了里面国群体顶多抵御的乳腺癌癌症(mCRPC)相异病人方式将下的基因序列小组转变谱。并且推断出CDK12基因序列转变在里面国群体里面突出升高。多因素所归纳,CDK12 纠正,TP53 or RB1 纠正是阿比特龙有病人的独立国家危险性因素所, TP53 or RB1 纠正则是科利他赛病人的独立国家危险性因素所。

完整记事:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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