ASCO GU 2021：上尿路尿路上皮癌的术后辅助化疗III期POUT试验中结果更新

上尿路尿路上皮肿瘤（UTUC）包括肝盂肿瘤和输尿管肿瘤，与膀胱肿瘤同属尿路上皮肿瘤。UTUC发病年龄组多为50~70岁，分之一全部尿路上皮肿瘤的5%~10%，而在中所国这一比可有可能更高，且摧残性高、临床表现差，术后仍有22%～47%的病患在随访期间出现膀胱内复发。对于接纳根治性的肝输尿管抽脂的UTUC病患，术后特别所设计肌肉注射能否获益在国际间尚无定论。POUT分析是一项针对UTUC病患术后接纳特别所设计肌肉注射与捕捉到对比的多中所心探索性Ⅲ期临床分析，该分析旨在分析基于铝类药物的全身肌肉注射对UTUC病患的临床获益。上次分析结果发表在Lancet上，此次更新了取而代之随访结果。

分析所设计

POUT试验（CRUK / 11/027; NCT01993979）先前曾路透社，经组成员织学得出结论为pT2-T4 N0-3 M0上尿路尿路上皮肿瘤的病患，特别所设计肌肉注射可优化无病适应环境期（HR 0.45，95％CI 0.30-0.68）。中所位随访星期为30.3个月底。1在GU ASCO 2021年会上，Alison Birtle博士及其同事介绍了一项预先计划的深入分析结果，该统计资料更新了无病适应环境的主要起始站并统计资料了包括相比较适应环境在内的主要次要起始站。

在POUT中所，从2012年6月底19日至2017年11月底8日，分析人员考虑在英国71家医院中所动员接纳根治性肝输尿管抽脂，且术后分期为T2-T4 N0-N3 M0或者任意T 分期N1-3 M0的UTUC病患，进行开放字句的探索性III期试验。分析转用最小化随机算法将动员的261名病患按1:1随机平均分配入对照组成员（n=129）或者吉西他平野-顺铝（吉西他平野-的卡铝，如果GFR为30-49ml / min）特别所设计肌肉注射组成员（n=132，接纳4个21天肌肉注射周期）。

服药可行性为：病患需要在中风90星期开始肌肉注射；第1天注射顺铝（口服为70mg /m²）或者的卡铝[口服为曲线下辖区（AUC）4.5/5，并且仅对于肝小球滤过所部（eGFR）低于50mL/min]，以及在第1天和第8天动脉给予吉西他平野（口服为1000mg/m²）。

病患接纳6个月底的影像学常规2年的膀胱镜检查，然后每年5年。主要起始站为无病适应环境期，次要起始站为无移转到适应环境期，相比较适应环境期，口服和病患统计资料的家庭恒星质量。由于有效性的确凿，该试验已在独立资料监控小组的表示同意下延后结束动员。 POUT的的测试可行性如下：

从2012年5月底到2017年11月底，在英国的56个中所心动员了261名病患（129可有监控； 132可有化学疗法）。 这些病患的中所位年龄组为69岁（范围37-88），pT2为28％，pT3为66％，pN0为91％。

在48.1个月底的中所位随访期（IQR：36.0-60.1）中所，无病适应环境的未经缩减几率人口为120人0.51（95％CI 0.35-0.76; p = 0.0006），无移转到适应环境为0.52（95％CI） 0.36-0.77； p = 0.0007）

在随访期间，有93/260（35.8％）可有病患丧命（监视所部为52/129 [40.3％]，肌肉注射为41/131 [31.3％]）。 化学疗法使相较丧命几率降低了30％（但分析方法上无分析方法意义）（HR 0.70，95％CI 0.46-1.06; p = 0.09）

监控病患的3年总适应环境所部为67％（95％CI 58-75％）和肌肉注射的79％（95％CI 71％-86％）。 无法确凿表明与肌肉注射涉及的长期以来口服，最常用的2级以上痉挛为糖尿病（10.4％），嗜睡（10.4％）和听力下降（5.4％）。 无法确凿表明治疗法后12个月底的家庭恒星质量有分析方法上或临床上的涉及差别（EORTC Q30全球病状在12个月底和24个月底则有4.1和4.8的不等差别，赞成肌肉注射）。

Birtle博士概述了对POUT III期临床分析的除此以外深入分析，算出一般而言结论：

通过额外的随访，维持了特别所设计肌肉注射对无病适应环境和无移转到适应环境的益处。

相比较适应环境所部有非分析方法显着性优化

这些除此以外深入分析支持用到铝类特别所设计肌肉注射作为中选的卫生标准

原始来历：

ASCO GU 2021: Updated Outcomes of POUT: A Phase III Randomized Trial of Peri-Operative Chemotherapy Versus Surveillance in Upper Tract Urothelial Cancer

Birtle A, Johnson M, Chester J, et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet (2020).