SCIENCE:杨胜勇/雷剑及/郑永勇等合作发现兼具抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

2021-12-27 07:25:54 来源:
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由SARS-CoV-2病毒感染引起的COVID-19大盛行不断对全球公共卫生致使严重威胁。尽管欧美实施了密集的对策措施,但目前新冠的发病率和死亡率仍然很高,许多国家政府面临着新一轮的病毒感染感染随之而来。

由于可用作抗击SARS-CoV-2病毒感染感染的病虫害物有限,人们要务开发针对SARS-CoV-2的特异性病虫害物。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在病毒感染复制中起着核心作用。近期,必先研究人员设计并合成了32个重新含的单乙酰的Mpro抑制剂,它们来源于Boceprevir或Telaprevir,两种已批准的病虫害物。

所有硫在人体内仅能抑制SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50值在7.6~748.5 nM之间。Mpro与最有效的硫之一MI-23的共结晶概述了其化学键模式。

两种硫(MI-09和MI-30)在基于细胞的于在表现不止优异的病虫害毒感染活性。在SARS-CoV-2病毒感染感染转基因小鼠假设中,抗生素或胸腔内MI-09或MI-30给药可显著降低肺病毒感染超载和肺原发性。

此外,这两种抗生素在果蝇体内也显示不止良好的药代动力学特性和安全性。

原始不止处:

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).

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