Front Oncol:贝叶斯网状Meta分析相当ALK阳性NSCLC患者一线治疗方案的和安全性

2022-01-10 05:31:49 来源:
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间变性淋巴瘤激酶(ALK)是胰岛素激素丝氨酸激酶家族(RTK)的一员,由生殖细胞2p23上的ALK基因序列编码。棘皮微管相关抗原4 (EML4)与ALK的融合在少数非小细胞癌症(NSCLC)发现,而ALK烷基化在平均3% - 7%的病例之中发现,其常见绝不会/轻度吸烟史、腺癌活体、年轻很高血压、未婚、以及EGFR/KRAS野生型的很高血压之中。ALK-TKIs的应用领域彻底改变ALK之中性NSCLC很高血压的病患格局以及有所改善很高血压的预后。目前已开发多代ALK-TKIs,都有克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而,临床研究工作实践之中不同TKIs主力病患时的相比有效性和相容性依然假定争议。因此,Frontiers in Oncology周刊上发表了一项网路meta分析,以研究工作不同TKIs主力病患更早ALK之中性NSCLC很高血压的和相容性,以提供最佳的临床研究工作选择。

解析PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际会议资料库,数据截止至2021年6月30日。在可计算性网路meta分析之中不属于了比起主力病患ALK之中性更早NSCLC很高血压的III期很高血压试验(RCT)。都需的研究工作多于调查结果了以下临床研究工作整部之一:无十分困难生存期(PFS)、总生存期(OS)、之中枢神经(CNS)十分困难不确定性、(G) 3级或更很高级别(G3 AEs)经常性政治事件(AEs)或更为严重经常性政治事件(SAEs)。

9项很高血压试验适用不属于标准,共有2484例很高血压被不属于。很高血压接受7种不同的病患,都有ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或蒂娜替尼)或疗程。

对PFS和OS,对所有7种病患方式将展开比起分析;对CNS十分困难不确定性,对六种病患方式将展开比起;对G3 AEs也是六种病患方式将展开分析;对SAEs,对四种病患方式将展开比起。

在PFS层面,与疗程相比之下,蒂娜替尼获得了三很高的品质(HR0.12,95%CI0.03至0.43),但与克唑替尼相比之下也有显著的品质(0.28,0.10-0.80)。与疗程相比之下,阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、布加替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也推论到了获益。与克唑替尼相比之下,阿来替尼显著缩短PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS层面,没有人一种ALK-TKIs比起疗程或其他ALK-TKI。

PFS和OS

在CNS十分困难不确定性层面,与疗程相比之下,蒂娜替尼也获得了三很高的品质(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相比之下也假定显著差异(0.06、0.01-0.26)。同样,阿来替尼比起疗程(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

CNS不确定性、可怕性、更为严重可怕性

我们推论到与疗程相比之下较,ALK-TKIs相关的可怕性相似。蒂娜替尼的≥3级AEs比重更很高,很少于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼近似于也有更很高比重(2.01,1.08-3.89)。在四种病患(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和疗程)之中,没有人推论到更为严重AEs的权重差异。

可计算性加权结果与用到可怕系数和OR值展开的综合分析大部分保持一致。对于更早ALK之中性NSCLC很高血压,蒂娜替尼最有可能在PFS(累加权重60%)和CNS十分困难不确定性(90%)层面位居第一。塞瑞替尼最可能造成了G3 AE(56%),其次是蒂娜替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或更很高的AEs之中位居最后的权重三很高(87%)。

可计算性加权

综上,研究工作暗示,对于更早ALK之中性NSCLC很高血压,与其他主力病患相比之下,蒂娜替尼的PFS获益三很高,CNS十分困难获益不确定性最低,但可怕性也很高。目前的临床研究工作实践之中新一代ALK-TKIs在ALK之中性NSCLC主力病患之中的应用领域正在短时间拓展。

原始应是:

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768

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