序言：致病疗法是一种依靠机自身特异性设计，识别、攻击和逃跑巨噬细胞的病人原理，尽管它已给全球各地的人们带来期盼，但在很多白血病病症中都失败了。近来，来自澳大利亚史密斯学院的研究工作其他部门断定，受阻促进酶MDM2的抑制剂可以增强致病疗法的精确性。
的致病病人目的酪氨酸体内特异性设计，依靠胃溃疡本体施用癌巨噬细胞和组织。这彻底改变了传统的白血病病人原理，对多种先前难治的造成了了特别是在催化。然而，接纳致病病人的病症造成了的抗病毒仍然是主要过关斩将。除了原发性耐药都有，另一个过关斩将是疾病过份成效（HPD）的反常，即接纳致病病人的病症潮湿加速。而近来，来自澳大利亚史密斯学院的研究工作其他部门断定，受阻促进酶MDM2的抑制剂可以增加致病疗法的。
这项研究工作由史密斯学院台湾学院副院长，药理学和物理临床教授Wafik El-Deiry博士领导，并在线发表在《Nature》子刊《Cell Death Discovery》上。解答为“AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing”
El-Deiry教授却说：“致病病人是现在20年来生物临床和临床领域最大的突破之一，但是它也有显然。”
有些病症的在此之后对致病疗法有催化，然后又入院。而有些病症也许会历程假成效，即在逐渐缩小先前又开始潮湿。还有些病症（占所有病症的5％至29％）也许会历程过份成效，这这样一来致病疗法实际上使他们的潮湿恶化。
先前的很多研究工作断定，当MDM2突变扩充时（这这样一来巨噬细胞内含有太多该突变的原封不动），或者当MDM2酶由于突变调控违法而过暗示时，巨噬细胞往往也许会更短时间地潮湿，并且对致病病人极富抗性。研究工作其他部门仍在研究工作为什么也许会出现这种加速潮湿和抵抗反常，但研究工作证明MDM2可以通过多种功能帮助潮湿并逃避特异性设计。例如，MDM2其实使选择性突变p53失活，并阻止致病巨噬细胞逃跑巨噬细胞，而且它还与一种促病变酶白介素6（IL-6）技术水平升颇高关的。
MDM2颇高暗示有助于致病逃逸
因此，El-Deiry期盼通过突变沉默或选择性MDM2的抑制剂AMG-232来受阻MDM2，以增强致病病人的作用。
在这项研究工作中都，他们用AMG-232病人MDM2过暗示的卵巢癌巨噬细胞系。物理数据显示，AMG-232可以使致病巨噬细胞更有效地逃跑巨噬细胞，并降低了IL-6的技术水平。这些结果证明，MDM2选择性剂可与致病疗法联合，以提颇高其。
通过AMG-232靶向MDM2使暗示MDM2的颇高暗示巨噬细胞对T巨噬细胞介导的对敌敏感性
对于这一断定，El-Deiry期盼这项研究工作能够顺利完成临床，以便研究工作团队可以进一步分析报告这种新疗法的兼容性和精确性。由于MDM2扩充和过份暗示与多种白血病有关，他显然AMG-232（或类似抑制剂，除此以外受阻MDM2和关的酶MDMX的抑制剂）可以广泛应用，甚至可以使MDM2技术水平正常的致病病人病症受益。
El-Deiry问到：“我们显然这也许是一种很好的病人成效过份的病症的原理，但是我就让却说，我们的结果证明，即使MDM2没扩充或过份暗示，靶向MDM2结合致病疗法也能很好地发挥作用。它依靠了内部的脆弱性，以帮助致病疗法好处地发挥作用。”
这项研究工作是在史密斯学院白血病中都心地带组建在此之后积极开展的，El-Deiry是该中都心地带的首任主任。该中都心地带组织起来在史密斯学院日益重视转换成科学的实践基础上，从共同努力明白白血病如何发展、潮湿和转移，到以个性化的模式为病症整合新的疗法，以考虑到他们从几率到生存的各种市场需求。
早期中有：
Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Naraj, et.al. AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing. Cell Death Discovery 06 July 2020
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