Science：代谢重塑和癌症实质性综述

编译：东莨菪碱，编辑：谢衣、江舜尧。

人体液焕然一一新(也引述人体液重编程)是恶病态的形态。随着对生功用体学复杂病态的洞察减小，我们对人体液复杂病态的接触也在促使增加。生命相互近的人体液系统病态对开发利用人体液不尽不尽相同之处的治治疗法一新方法提出异议一新了挑战。毫无疑问注意学术研究证明，在胃乳头癌实质病态全过程中亦会，的人体液特病态和偏好亦会愈演愈烈发生变化。即使是在同一个病人或试验假设中亦会，原发和临近于病态胃乳头癌也有不尽不尽相同的人体液形态。本文简要了胃乳头癌人体液领域的除此以外观念，重点非议胃乳头癌转变全过程中亦会人体液的发生变化，以及如何利用这些的资讯来制定更加好的治治疗法解决方案。

缘胞膜人体液的灵活发生变化满足了的组织内自然环境稳态和植被的市场需求。在胃乳头癌中亦会，恶病态缘胞膜亦会响不宜各种缘胞膜另有源病态和内源病态的频率来赢取人体液为了让病态（绘出1）。其中亦会一些为了让病态启动了转成全过程，另一些促成了恶病态缘胞膜的植被，使其易受这两项简而言之胺的受到影响。大多数胃乳头癌人体液学术研究都临近亦会在病理或试验假设中亦会通过观察到的的缘胞内质突变。因此，用法“胃乳头癌人体液”和“人体液焕然一一新”常被用来表示在倾斜度增生的或胃致病系统膜中亦会通过观察到的一组共享的简而言之。Warburg效不宜是一种在二氧化碳发挥小规模病态下仍然偏好催化底物和乳醛排泄的效不宜，是许多增生胃致病系统膜和胃癌缘胞内质全方位压制缘胞膜的人体液形态。如果胃致病系统膜对Warburg效不宜或其他开明简而言之归因于固定的小规模病态，同时非恶病态缘胞膜为了让其倚赖病态小规模病态，就也许用到治治疗法机亦会。

先进的人体液分析技术和越来越多的对体液人体液的非议证明，更为有确实对人体液焕然一一新同步进行更加严谨的学术研究。首先，缘胞膜必需许多与非恶病态的组织不尽相同的简而言之和为了让病态，这证明很少有人体液举办活动真正地局限于。其次，随着人体液缘胞内质突变检验结果的的资讯增多，早就明确，的人体液是异质的。因此，人体液形态和缺陷在所有胃乳头癌中亦会都不是相一致的。这与针对胃致病系统膜微小上普遍发挥小规模病态的人体液缺陷的治治疗法一新方法的非对引述是相一致的，有数抑止叶醛剂和其他药品。先前，随着病程从胃癌前所肿瘤转变为局限病态的、病理可见的恶病态再到临近于病态胃乳头癌，缘胞膜人体液缘胞内质突变和小规模病态也在促使发生变化。洞察胃乳头癌的人体液并鉴别人体液形态，必需对人体液缘胞内质突变随时近的发生变化有一定临近的洞察。明确哪些人体液举办活动允许缘胞膜最大限度地植被和增生，以及这些举办活动如何在胃乳头癌中亦会被长期诱导，是更为历史性的。一新用到的观念是，胃乳头癌的一新陈人体液是灵活的且根据自然环境的不尽不尽相同而发生变化的，一些最有希望的治治疗法靶点不尽不尽相同于发散侵入病态中亦会支持者缘胞膜植被的简而言之。本文简要了实质病态中亦会人体液无关的除此以外概念，并引人注意非议了促使发生变化的人体液小规模病态与治治疗法机亦会的关系。

非恶病态的组织的脑部抑止原人体液缘胞内质突变是缘胞膜内另有诱因综合小规模病态的结果。这些诱因有数密切无关遗传学学调控的缘胞内质理解、缘胞膜组成、的组织结构以及在某些意味著还有数共生透生功用体种群，不尽不尽相同的组织受到影响诱因及人体液缘胞内质突变也不尽不尽相同(绘出1)。人体液紊乱游离的组织抑止原反不宜，可调体液稳态。脊椎动功用的禁食不宜激游离饲料的组织的饲料分解，肝脏的生衍生物小规模病态，以及中枢神经缘胞和其他脑部的衍生物浪费。洞察的组织抑止原人体液缘胞内质突变是洞察胃乳头癌人体液的不可忽视根基。

最初先决条件的愈演愈烈是受到完整的组织的人体液压制的，这解释了胃乳头癌人体液系统病态的两个通过观察结果。首先，虽然很容易通过缘胞内质理解形态识别，但他们沿用了亲本的组织的反应器苷醛形态，因此在同一脑部中亦会归因于的比在不尽不尽相同脑部中亦会归因于的更加十分相似。一项对数***同步进行界定的学术研究找到，众说纷纭的组织是同意DNA丝氨酸和缘胞内质理解方式也上的主要诱因。同一脑部的组织的缘胞内质理解形态十分相似病态比不尽不尽相同脑部的组织的十分相似病态大。其次，尽管不尽不尽相同的胃癌缘胞内质以不尽不尽相同的方式也焕然一一新人体液，但是理解胃癌缘胞内质的的组织也亦会受到影响人体液焕然一一新的执行。生命MYC胃癌缘胞内质在动功用假设中亦会的理解是一个很好的毫无疑问注意。转缘胞内质MYC在肝和肺脏中亦会都能游离人体液发生变化，但在肺脏中亦会诱导谷氨酰胺分解人体液和在肝中亦会诱导谷氨酰胺化学合成。因此，根据致肉瘤液压诱因而不是的组织可能来对同步进行界定，也许亦会掩盖的组织的完整人体液精神状态所导致的人体液关联病态。

的组织的众说纷纭和转变自然环境也同意了潜在的转成病态状前提亦会加剧胃癌功用质症的愈演愈烈。的王室病态胃乳头癌综合征就是这种现象的一个毫无疑问注意。在这些病症中亦会，病征遗传学了倚赖病态缘胞内质中亦会的为了将病态状，当其他等位缘胞内质愈演愈烈病态状、缺失或噩梦时，病征就亦会身患胃乳头癌。对于经典的倚赖病态缘胞内质TP53，在缺乏为了将病态状的病征中亦会，为了将病态状加剧的胃乳头癌的组织分布与光亮TP53病态状的胃乳头癌有所不尽不尽相同。这证明TP53病态状的结果远大于发育自然环境。

一些人体液复合功用是倚赖病态生物体，这理论上继承一个病态状等位缘胞内质的病征在易感缘胞膜中亦会取走另一个等位缘胞内质时亦会身患胃乳头癌。但只有一小部分缘胞膜易感。尽管人体液复合功用琥珀醛脱氢复合功用（SDH）普遍发挥小规模病态，但该复合功用亚基的为了将病态状仅在少数口部引致胃乳头癌，有数神经内排泄的组织（副神经节肉瘤），肾脏上腺（嗜铬缘胞膜肉瘤），以及胃和小肠（中枢神经近质肉瘤）。同样，最常理解的富马醛水合复合功用（FH）的为了将病态状亦会加剧遗传学病平滑四肢瘤病和肾脏缘胞膜胃癌，这是一种子宫，肌肤平滑四肢瘤和肾脏胃癌的的王室综合症，对其他常见于无易感病态。其他胃乳头癌是由先天病态人体液错误引致的，人体液复合功用的双等位缘胞内质病态状加剧人体液稳态的失调，但胃乳头癌不属于每种复合功用特有的的组织。

这些综合症中亦会的组织抑止原的根基尚能不确切。一种也许病态是，人体液复合功用病态状加剧恶病态所需的化学键层次是的组织抑止原的。意味着，一些的组织也许游离为了让病态反不宜以限制的愈演愈烈，或者也许只有少数缘胞膜子类通过转成响不宜人体液紊乱。另一种也许是，大多数缘胞膜根本弄得这样的紊乱，才亦会通过衰老或幸存者来不宜对，而不是同步进行转成。这些常见的的王室病态胃乳头癌综合征很不可忽视，因为它们缺少了洞察的组织抑止原机制的毫无疑问注意，通过这些机制，缘胞膜对遗传学同意的人体液缺陷做出一新反不宜，以及为什么这些反不宜有数某些意味著的愈演愈烈。

人体液焕然一一新是胃乳头癌的一个标志，加剧胃癌功用质症愈演愈烈的病态状使缘胞膜赢取支持者缘胞膜能活、躲避致病监视和增生病态植被的人体液特病态。这一概念对于更有备以缘胞膜全方位方式也可调人体液灵活病态的经典致胃癌功用质生物体来说早就得到了很好的证实。但现先决条件所还不确切这些病态状对于成立支持者愈演愈烈的人体液特病态前提确实。一些缺乏典型倚赖病态生物体和胃癌缘胞内质的再度病态状，但仍然更有备与非恶病态的组织区隔开来的人体液特病态。透光缘胞膜状肾脏缘胞膜胃癌(CCPAP)是一种典型的低分级肾脏脏。这些的人体液组学形态查看胆固醇、硝醛人体液被倚赖病态以及反应器糖体DNA和RNA缺失。然而，一项详缘的化学键分析说明了，点病态状和拷贝数缘胞内质突变的缘胞内质组负担很低，没罹患病态非同义病态状，以及像是非恶病态肾脏脏的DNA丝氨酸方式也上。CCPAP也许举例来说尚能未找到的是从病态状，或者此病态状在病理可检验在此之前所就消失了。但另一种也许病态是，潜在的人体液紊乱现象掩盖了经典病态状的受到影响。例如，慢病态反应器糖体内排泄也许加剧透光缘胞膜肾脏缘胞膜胃癌(ccRCC)中亦会最常见于的病态状愧胃癌缘胞内质von Hippel-Lindau (VHL)的缘胞内质突变取走。反应器糖体内排泄时人体液功用的积累可以倚赖病态倚赖VHL的高热游离生物体-α (HIF-α)的降解，形成一种像是VHL取走的假高热精神状态。

在胃癌前所肿瘤中亦会阐述人体液间歇性更有备挑战病态。首先，这些有时候不被病理注意，因此有关其人体液的文献极少;对于那些并未通过观察到亲本的组织关联病态的学术研究，也许发挥小规模病态偏见。其次，身体人体液受到影响患胃癌可能亦会，也许受到影响胃癌前所肿瘤的人体液。许多流行病学学术研究报告了糖尿病和胃乳头癌相互近的直接联系，一项对90多万美国人同步进行的大型前所瞻病态分析找到，体重指数最高的病征胃乳头癌幸存者率减小了50%以上。胃乳头癌与糖尿病、乳卵巢癌和其他人体液紊乱的直接联系机制是多诱因的。但是因为这些病症亦会受到影响整个身体的一新陈人体液，所以在胃癌前所肿瘤中亦会根本无法识别特定的致胃癌功用质简而言之。尽管发挥小规模病态这些挑战，但仍有一些机制学术研究被引述，乳卵巢癌也许通过慢病态黄疸对反应器苷醛平衡的受到影响，减小生命血栓KRAS缘胞内质突变的频率。此另有，高可用饲料蔬果可以减弱人和动功用假设胃癌中亦会MYC的反应器苷醛机制，促成缘胞膜增生。

胃癌前所肿瘤相较亲本的组织的特定人体液发生变化也有几个毫无疑问注意。在动功用假设中亦会，血栓腺泡缘胞膜中亦会对致胃癌功用质病态KRas的响不宜而同步进行的人体液焕然一一新亦会促成腺泡-尿道罗睺（ADM），这是血栓尿道腺胃癌（PDAC）的前所体。胃癌缘胞内质KRas在ADM愈演愈烈前所减小了乙酰辅复合功用A（CoA）和活病态氧（ROS）的低水平，倚赖病态这些缘胞内质突变可阻断ADM的愈演愈烈。生命和动功用假设的其他学术研究报告了胃癌前所结肠息肉的人体液发生变化，其中亦会一些在腺胃癌中亦会沿用。人体液焕然一一新使在缘胞内膜中亦会理解MYC的动功用假设肝胃癌复苏。在早期，胃癌前所肿瘤期，MYC可促成醛向丙氨醛的转成，而末期恶病态肿瘤则可使醛向乳醛转成。

人们对筛选早期肿瘤的生功用体标记功用更为感兴趣，人体液精神状态的发生变化在这方面也许很有用。在非典型肺脏腺肉瘤增生（AAHs）中亦会，胃癌前所肿瘤极度理解钠小规模病态转运缘胞内2（SGLT2）。SGLT2不用转运常见于的胃乳头癌全像示踪剂18萘-2-脱氧（FDG），因此，这些肿瘤对于FDG-PET（正电子发射断层扫描）全像而言不即使如此。但SGLT可采用衍生物-4-脱氧-4-[18F]-萘-α-D-苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，鉴别AAH和低分级肺脏腺胃癌。

这两项的这两项问题是早期的人体液发生变化前提在愈演愈烈全过程中亦会归因于了靶向病态的小规模病态。乳卵巢癌的愈演愈烈对早期人体液焕然一一新的某些方面很敏感。异柠檬醛脱氢复合功用手性-1（IDH1）和IDH2的病态状归因于人体液功用D-2-羟基戊二醛（D-2HG），其倚赖病态了有数组缘胞内在内的密切无关遗传学复合功用去丝氨酸复合功用与5-衍生物胞嘧啶羟化复合功用的10-11反转（TET）的王室。这些小规模病态通过归因于小规模的组缘胞内和DNA丝氨酸以及受损的缘胞膜分化，促成了急病态髓系乳卵巢癌(AML)的愈演愈烈。密切无关遗传学效不宜也愈演愈烈在更有备不尽相同病态状的胶质肉瘤中亦会。在急病态髓系乳卵巢癌中亦会，由于病态状IDH胺对人有治果，在胃乳头癌病理显出相较来说后，对这些病态状复合功用的倚赖仍然发挥小规模病态。在动功用假设中亦会，致胃癌功用质神经母缘胞膜肉瘤Ras病毒致胃癌功用质缘胞内质同源功用(NRas)与zeste同源功用2 (Ezh2)的密切无关遗传学可调减弱子的病态状协力归因于侵入病态乳卵巢癌。Ezh2病态状加剧支链转氨复合功用-1（Bcat1）的理解减弱。这种复合功用通过使缘胞膜归因于一个大的亮氨醛水池，诱导雷帕抑止生素(mTOR)的促植被机制靶点，从而促成胃乳头癌的愈演愈烈。噩梦Bcat1可增大乳卵巢癌的愈演愈烈，即使在缺乏Ezh2病态状的缘胞膜中亦会，过理解Bcat1亦会促成NRas液压的乳卵巢癌的愈演愈烈。这些学术研究证明了愈演愈烈早期人体液焕然一一新的功用和治治疗法意义。

通过极度的缘胞膜增生和更加多的病态状，胃癌前所肿瘤实质病态为恶病态，引致病理非议。关于胃乳头癌人体液的许多知识来自于原发的、局限于生殖的组织的发散侵入病态。缘胞膜能活和增生在从胃癌前所肿瘤转变到病理可检验到的的全过程中亦会的普遍病态，解释了胃乳头癌人体液学术研究中亦会多次重复用到的人体液特病态。我们用用法“聚合特病态”来阐述这些简而言之，因为似乎是无数可调间歇性事与愿违加剧的愈演愈烈。牵涉到能量归因于 (有数Warburg效不宜)、大化学键化学合成和硝醛转换成压制的简而言之有时候被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致肉瘤病态状焕然一一新。也许这些简而言之是亦汇聚的，因为病理相较来说的没它们就不亦会用到。

亦汇聚人体液简而言之由多样的营养成分功用质如和缺少。胃乳头癌人体液中亦会的一个内部概念是，恶病态缘胞膜通过诱导营养成分排泄机制赢取减弱的自我营养成分灵活病态。这种缘胞膜全方位行径是由压制缘胞膜营养成分管控的开明机制的病态状所同意的。在生命胃乳头癌中亦会，诱导磷醛肌醇3激复合功用(PI3K)频率简而言之的病态状是最常见于的。PI3K频率简而言之将植被生物体频率与化学合成人体液的诱导直接联系在两兄弟。这些病态状通过将缘胞膜当有为营养成分吸收和化学合成人体液的缘胞内质突变，增大对缘胞膜另有植被生物体的倚赖来促成都将的植被。允许缘胞膜潜意识营养成分可用病态和能量精神状态的机制病态状也很常见于。其中亦会有数STK11的失活病态状，它编码磷醛酶磷醛酶激复合功用LKB1。LKB1兴奋激酶5′-单磷醛（AMP）诱导缘胞内激复合功用，有时候在能量缓和的意味著起到倚赖病态化学合成人体液的小规模病态。植被生物体频率和营养成分理论上临近亦会于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些频率来兴奋反应器糖体的生功用体愈演愈烈、缘胞内质化学合成和缘胞膜植被所需的其他简而言之。诱导mTORC1的病态状在高血压浸润病态胃乳头癌中亦会很常见于，在mTORC1的压制下，可减弱对人体液简而言之胺的或多或少。

胃癌前所转变为胃乳头癌，调控人体液的诱因有数缘胞内质组和透自然环境。随着病症的实质病态，公认的常见于致胃癌功用质诱因也也许缺少多少不尽不尽相同的益处。例如，致胃癌功用质的KRAS诱导转运缘胞内GLUT1的理解，在充足时上升催化底物率。在充足的条件下，这些病态状不亦会导致任何引人注意的优势，但当缺乏时，病态状缘胞膜就亦会剥夺野生型缘胞膜的培养出来功用（比如）。在低条件下培养出来的野生型缘胞膜，选取GLUT1理解减弱的缘胞膜，就有数上百赢取KRAS病态状的缘胞膜。这些找到证明，致胃癌功用质病态状导致的好处也许是由人体液自然环境同意的。对于KRAS等致胃癌功用质液压诱因，在愈演愈烈全过程的早期愈演愈烈病态状，也许在自然环境营养成分功用质运输受损时，缺少一种特殊性的竞争优势。在中亦会，致胃癌功用质缘胞内质KRas的小规模理解通过引导进入促成大化学键化学合成的简而言之来液压快速植被。检验KRas和其他致胃癌功用质缘胞内质的人体液效不宜前提在实质病态为恶病态的全过程中亦会发生变化更有一定意义。

随着的植被，其他人体液特病态也愈演愈烈了发生变化，加剧高血压人体液的很大系统病态。这些不尽不尽相同的缘胞内质突变再现了胃致病系统膜中亦会化学键系统病态的受到影响以及透自然环境中亦会的不相一致（绘出1）。这些诱因的相较普遍病态是一个出名的学术研究领域。一些学术研究早就通过同步进行人体液绘出谱分析，已确定了缘胞膜系统病态范围。在一项学术研究中亦会，80多个肺脏胃致病系统膜系在不尽相同的条件下培养出来，并常用13C示踪剂和其他检验策略通过观察人体液缘胞内质突变范围。尽管所有的缘胞膜都来自恶病态肺脏，但它们的人体液形态却相较来说不尽不尽相同。将这些形态与缘胞内质组、反应器苷醛组和缘胞内组图表无关联，找到某些形态（例如，三羧醛也就是说中亦会的营养成分利用方式也上）再现了单个的致胃癌功用质液压诱因，如KRAS病态状或腺体植被生物体复合功用(EGFR)。还有一些是由协力小规模病态而非单一液压诱因引致的，还有一些则不用用胃癌缘胞内质型来解释。另一项学术研究得出一新了十分相似的正确病态，已确定了一些缘胞内质型与缘胞内质突变的无关病态，但并未阐述许多常见于液压诱因的可预见人体液形态。这些学术研究证明，胃致病系统膜的人体液对多种病态状和难以已确定全过程的组合更为敏感。

体缘胞膜病态状的积累和选取推动了胃乳头癌的实质病态。KRAS是生命肺脏腺胃癌最常见于的致胃癌功用质生物体，但KRAS液压的形成受其他缘胞内质病态状的受到影响（绘出2）。当STK11与致肉瘤KRAS结合时，STK11的病态状可加剧侵入病态恶病态形态，有数临近于和治治疗法抑止药病态。这种特殊性的共病态状精神状态也亦会受到影响人体液。KRAS和STK11另行病态状受到影响人体液，但两个缘胞内质的协力病态状加剧一一新人体液发生变化用到，有数对嘧啶人体液和硝醛磷醛化（OXPHOS）的小规模病态减弱。KRAS-STK11人体液缘胞内质突变在倚赖病态缘胞内质KEAP1(kelch样的ECH无关缘胞内1)中亦会被促使修饰，KEAP1编码了NRF2(反应器生物体红缘胞膜2无关生物体2)抑止硝醛反应器苷醛机制的负可调生物体。这三种病态状同时愈演愈烈的态势证明，KRAS和STK11病态状所加剧的人体液精神状态选取了KEAP1缺失所满足的减弱抑止硝醛灵活病态的额另有为了让(绘出2)。在病理前所假设中亦会，这种抑止硝醛功用必需谷氨酰胺分解人体液，使举例来说所有三种病态状的对谷氨酰胺复合功用胺倾斜度敏感。

有意思的是，KRAS和STK11的伴随病态状也亦会加剧PDAC，但其机制不尽不尽相同于肺脏胃癌。在动功用假设PDAC假设中亦会，这些病态状协力小规模病态，诱导了磷醛酶和衍生物ADPs-激酶磷醛醋的化学合成，后者是DNA丝氨酸的底功用。这加剧在促成植被的方式也上中亦会缘胞内质组丝氨酸减小。在这些假设中亦会，倚赖病态磷醛酶生功用体化学合成或DNA衍生物临近于复合功用可增大植被。

透自然环境也随着植被而发生变化。透自然环境可以对胃致病系统膜施加许多非缘胞膜全方位的负荷，有数营养成分和高热、缘胞膜另有空近醛化、缘胞膜游离和缘胞膜近化学键间歇性。的转变承诺胃致病系统膜施加这些负荷并继续增生。缘胞内质液压营养成分转运缘胞内的理解，从多种营养成分可能(有数清除的缘胞内质、可回收的缘胞膜器和坏死的碎屑)赢取能量的灵活病态，以及胃致病系统膜相互近或胃致病系统膜与游离缘胞膜相互近的人体液协力小规模病态，都也许有助于缘胞膜在透自然环境中亦会的为了让病态。

这些缘胞膜全方位和透自然环境全过程不仅受到影响相互近的人体液关联病态，而且引致同一内范围人体液系统病态。发散实质肉瘤的实质病态牵涉到更有备其他病态状和分支灵长类植被的缘胞膜的克隆导入。对ccRCC病征的原发的多个范围同步进行化学合成找到，大多数的体缘胞膜赢取病态病态状并不一定发挥小规模病态于所有范围。这就归因于了更有备缘胞膜全方位人体液效不宜的病态状的范围多样病态组合，有数VHL病态状以及mTOR、PTEN和其他的克隆病态状。这些组合对人体液的受到影响尚能不确切。在肺脏胃癌病征中亦会，尽管在多个范围发挥小规模病态缘胞膜病态状，但在矫正中亦会汇入13C的病征说明了出一新相较来说的范围人体液系统病态。，发散营养成分人体液方式也上和人体液缘胞内质理解与发散灌注关联病态无关，证明透自然环境和缘胞膜缘胞内质型协力可调人体液。我们必需更加好的一新方法来分析生命胃乳头癌的范围人体液缘胞内质突变，因为整个的人体液发生变化不尽不尽相同之处不相一致将限制人体液治治疗法的不宜用。除非该发生变化是由根部病态状造成的，并且必需施加后续病态状和自然环境诱因的缓解小规模病态，否则它也许不是一个有用的治治疗法靶点。

3 临近于病态胃癌

胃乳头癌的幸存者主要远大于临近于，而不是原发口部的发散植被。与临近于病态胃乳头癌不尽不尽相同，发散有时候可以通过开刀皮肤病。播散病态临近于可引致神经缘胞损伤、肺炎、血栓形成和其他潜在的致命并发症。临近于必需缘胞膜不宜对一系列生功用体学挑战，有数从原发逃脱，在也就是说中亦会能活，岸边脑部定植以及在这些偏远口部植被为。许多诱因有助于胃致病系统膜的临近于。临近于还看成了不尽不尽相同于支持者缘胞膜植被的人体液承诺，倚赖病态这些举办活动可增加临近于的游离。

临近于病态反馈反不宜始于原发中亦会可临近于的缘胞膜的逃逸、血清或淋巴中亦会缘胞膜另有游离(ECM)的降解、从原发自然环境的移至以及致病监视的躲避。人体液生物体要么是通过允许胃致病系统膜赢取与减弱侵入病态无关的缘胞膜全方位特病态，要么是通过发生变化透自然环境来借助胃致病系统膜的临近于。一个临近亦会的人体液缘胞内质突变是人体液出名的胃致病系统膜囚禁二硝醛碳、乳醛和其他纤维素;缘胞膜另有空近醛化;促成ECM的降解(绘出3)。这牵涉到到胃致病系统膜牙龈的稀土元素增大，胃致病系统膜与相邻缘胞膜分离， ECM的缘胞内水解复合功用的兴奋降解。

其他人体液为了让促成内膜-近质转成(EMT)，这是一种牵涉到黏附失掉和移至灵活病态减弱的多生物体缘胞膜精神状态。尿嘧啶5'-二磷醛（UDP）-6-脱氢复合功用（UGDH）的倚赖胃癌缘胞内质的诱导浪费了UDP-，加剧SNAIL（一种促成近充质的反应器苷醛生物体）的理解减弱，并减小了胃乳头癌的移至和临近于。天冬酰胺化学合成复合功用(Asns)必需将天冬氨醛转成为必需天冬酰胺，由于EMT无关缘胞内天冬酰胺含量过高，天冬酰胺的理解通过支持者EMT促成乳头胃致病系统膜的侵入和临近于。在这些假设中亦会，噩梦Asns或系统地浪费天冬酰胺可增大肺脏临近于。

原发透自然环境中亦会的人体液不宜激也也许受到影响临近于。内的低氧范围毫无疑问着临近于的可能亦会减小，并且HIF-1和HIF-2下游的反应器苷醛机制使低氧乳头胃致病系统膜得以浸润和临近于。胃致病系统膜快速浪费营养成分功用质被视为亦会耗尽致病缘胞膜的和谷氨酰胺等氢气，加剧致病监视自然环境不佳，并也许减小侵入病态胃致病系统膜能活的机亦会。

即使是小也亦会将胃致病系统膜囚禁到血清也就是说中亦会，但这些缘胞膜中亦会只有小部分（0.01%）必需形成临近于病态肿瘤。这理论上临近于的主要转折愈演愈烈在逃离原发后。失去锚定后的抑止硝醛反不宜有助于临近于灵活病态（绘出3）。在培养出来的乳头内膜缘胞膜中亦会，游离碎裂归因于胆固醇，加剧缘胞膜幸存者，除非通过在磷醛激酶简而言之中亦会归因于转换成的烟酰胺反应器糖二反应器苷醛磷醛（NADPH）可以加重不宜激。这一简而言之缺少转换成当量来再生ROS -利尿人体液功用，如半胱氨酸。在培养出来中亦会失去单层附着后，为了最大限度的胃致病系统膜植被，必需一个硝醛转换成使NADPH从缘胞膜质临近于到反应器糖体。在体液，血块的硝醛自然环境使抑止硝醛城防成为受到影响临近于效率的主要诱因。在体液，血块的硝醛自然环境使抑止硝醛城防成为受到影响临近于效率的主要诱因。通过抑止硝醛剂或缘胞膜内抑止硝醛简而言之的诱导来倚赖病态胆固醇，可促成梦魇移植黑色素肉瘤和转缘胞内质黑色素肉瘤、乳头胃癌和肺脏胃癌的临近于。然而，并不一定是所有的缘胞膜都易受胆固醇的受到影响，ROS在某些假设中亦会也许促成的临近于。ROS的确切小规模病态也许远大于胃乳头癌的分期和子类。

岸边脑部定植是临近于的另一个转折(绘出3)。定植有数缘胞膜在相较运动的透临近于肿瘤中亦会的能活，并再度诱导植被，从而加剧病理上相较来说的大临近于。脑部促成临近于肿瘤的倾向是非对引述的，肝、肺脏、脑、骨是许多胃乳头癌的不可忽视临近于口部。一些原发胃乳头癌倾向于临近于到特定的脑部，这种关系专指脑部向病态。通过淋巴管和血块从原发口部抵达岸边脑部有助于同意哪些自然环境最易愈演愈烈临近于，但胃致病系统膜的人体液必需与脑部自然环境相互近的密切合作也有助于的愈演愈烈。动功用假设肺脏近质液中亦会大量醛促成乳头胃致病系统膜α-衍生物戊二醛的化学合成，从而通过倚赖α-衍生物戊二醛的复合功用脯氨酰-4-羟化复合功用兴奋纤聚合。缘胞膜另有游离中亦会过量的纤聚合增加了肺脏支持者乳头胃癌临近于的灵活病态。相较其他底功用，临近于病态卵巢胃致病系统膜更加喜欢饲料醛，这也许可以解释为什么它们经常临近于到富含饲料的大网膜饲料垫。在动功用假设中亦会，防止饲料醛从周边地区的饲料缘胞膜临近于到卵巢胃致病系统膜亦会增大临近于植被。饲料醛硝醛也支持者某些胃致病系统膜对淋巴的定植。在这些假设中亦会，淋巴内的生功用体活病态胆汁醛通过Yap(yes-associated protein)介导的反应器苷醛重编程兴奋饲料醛硝醛，倚赖病态Yap或饲料醛硝醛可增大淋巴临近于。同样，三阴病态乳头胃癌依靠饲料醛硝醛来维持间歇性的Src举办活动，从而促成临近于。

高血压内胃致病系统膜的人体液系统病态可以可调的整体临近于效率和脑部向病态。生命口部胃致病系统膜的一个亚群理解脂质转运缘胞内CD36，它通过匹配饲料醛同步进行硝醛。CD36的理解是这些缘胞膜高效临近于淋巴的确实和连续性。在一个动功用假设乳头胃癌假设中亦会，胃致病系统膜显出出一新受到影响临近于口部的系统病态人体液特病态，临近于到肝脏必需靶向Hif-1醛脱氢复合功用激复合功用-1(Pdk1)，它促成对高热的为了让。在生命黑色素肉瘤中亦会，脑临近于灶富含与硝醛磷醛化无关的缘胞内质集，在动功用假设假设中亦会倚赖病态硝醛磷醛化可增大向中枢神经缘胞而不是肺脏的临近于。这些找到证明特定的人体液为了让促成了黑色素肉瘤的脑部向病态。这些找到证明特定的人体液为了让促成了黑色素肉瘤的脑部向病态。同样在黑色素肉瘤中亦会，单羧醛转运缘胞内-1（MCT1）的理解并不一定了更有备高临近于效率的缘胞膜亚群。在病征可能的梦魇移植功用和同缘胞内质假设中亦会，MCT1倚赖的乳醛转运允许黑色素肉瘤缘胞膜维持缘胞膜内pH和硝醛转换成率，支持者磷醛激酶简而言之和加重胆固醇。

临近于缘胞膜抵达岸边脑部和用到大临近于相互近的冬眠期差别很大。仅当将外孙供者的肺脏移植到致病倚赖病态的病征体液时，才通过观察到胶质母缘胞膜肉瘤向肺脏临近于，这证明致病活病态寄主的冬眠期不已确定。胃致病系统膜如何在长时近冬眠期近能活还不实质上确切。当用体液选取来鉴定更有备潜伏期的胃致病系统膜时，这些显出出一新像是干缘胞膜和祖缘胞膜的静态精神状态。在动功用假设血栓胃癌假设中亦会，从已成立的中亦会去除致胃癌功用质病态Kras，找到有一部分缘胞膜能活并必需繁育。相较kras理解的缘胞膜，这些冬眠缘胞膜显出出一新减弱的OXPHOS，并且倚赖病态OXPHOS可以增大罹患。虽然这个假设没分析临近于，但它确实证明冬眠期近人体液小规模病态的发生变化。一旦冬眠缘胞膜开始增生，牵涉到生功用体量阿伊努人的化学合成人体液简而言之也许被诱导，从而支持者向大临近于的实质病态(绘出3)。大临近于肉瘤中亦会促植被人体液在线前提不尽不尽相同于原发毫无疑问促使学术研究。

4 靶向人体液缺陷

传统观念视为举例来说可说明了的、固有的人体液不尽不尽相同之处。但到现先决条件所为止，这一想法还没归因于对生命胃乳头癌更有备最常和可预见的人体液治疗法。上述观念证明，胃致病系统膜的人体液是灵活且异质的，必需响不宜胃乳头癌转变全过程中亦会愈演愈烈的发生变化。那么，我们不宜该如何优先重一新考虑潜在的人体液发生变化，以便促使学术研究和开发一一新治治疗法一新方法呢?

一个常见但这两项的制裁机亦会牵涉到缘胞内质并不一定的人体液发生变化，这些发生变化有助于转成。最直接的毫无疑问注意是人体液复合功用的病态状，它永久病态地发生变化缘胞膜人体液，促成恶病态的形成。现先决条件所，AML中亦会的IDH1和IDH2病态状最能所述这一方式也上。这两种缘胞内质的干缘胞膜病态状都亦会加剧缘胞膜对由此归因于的人体液发生变化归因于全方位和持久的小规模病态。这些都是靶向治治疗法的吸引人的切入点。病态状型IDH1和-2胺在AML病征中亦会的病理早就得到证实，现先决条件所即将同步进行实质的病理飞行测试，除了其密切无关遗传学效不宜另有，D-2HG还倚赖病态典型人体液在线中亦会的复合功用。这些复合功用有数归因于谷氨醛以化学合成半胱氨酸的转氨复合功用，使IDH病态状的胶质肉瘤易受谷氨醛消除和胆固醇减弱的受到影响。这也许为IDH1和IDH2病态状缺少治治疗法机亦会。

FH和SDH病态状也亦会造成背部人体液间歇性。这些病态状游离了TCA周期的永久病态整合，并在病理前所假设中亦会加剧了许多人体液发生变化。除了在TCA也就是说中亦会的小规模病态另有，SDH和FH缺陷的胃癌中亦会高密度的琥珀醛和富马醛损伤同源整合DNA的修缮。这种修缮简而言之必需倚赖衍生物戊二醛的组缘胞内去衍生物复合功用KDM4A和KDM4B。与D-2HG一样，琥珀醛醋和富马醛醋在高浓度下倚赖病态倚赖α-衍生物戊二醛复合功用，有数KDM4A和KDM4B。缺乏FH和SDH的胃致病系统膜中亦会在先的DNA修缮使它们对阻断DNA修缮的药品敏感。

学术研究人体液重编程在抑止药病态精神状态中亦会的小规模病态也也许归因于一一新病理机亦会。赢取病态治治疗法牵制是加剧胃癌功用质症无关幸存者的一个主要诱因，而人体液发生变化也许加剧治治疗法牵制。通过也就是说的非病态状机制在缘胞膜毒病态治治疗法中亦会能活的施用药品的持久缘胞膜就是一个毫无疑问注意。在各种缘胞膜毒病态治治疗法和胃乳头癌子类中亦会，这种持久精神状态倚赖于半胱氨酸过硝醛功用复合功用4 (GPX4)，一种脂质过硝醛功用复合功用。倚赖病态GPX4亦会游离或多或少缘胞膜中亦会脂质过硝醛和幸存者，并增加对缘胞膜毒治疗法有牵制力的的罹患。

在某些意味著，胃致病系统膜和透自然环境相互近的人体液化学键促成了治治疗法牵制。非小缘胞膜肺脏胃癌的人体液特病态可以通过整合游离缘胞膜游离对EGFR胺的小规模病态。胃致病系统膜排泄的乳醛游离周边地区的成纤维缘胞膜排泄缘胞内膜植被生物体，诱导胃致病系统膜上的复合功用酪氨醛激复合功用c-MET。因此，即使在EGFR胺发挥小规模病态的意味著，胃致病系统膜也能维持致胃癌功用质频率。PDAC缘胞膜还利用透自然环境促成抑止药病态。PDAC游离的缘胞会膜极化加剧缘胞会膜囚禁脱氧胞苷，常规倚赖病态放射治疗药品吉西他滨，增加其。

有些药品引致身体人体液效不宜，使治治疗法反不宜十分复杂。PI3K胺倚赖病态四肢和其他的组织的排泄，加剧给药后血糖上升和血栓雌激素囚禁。雌激素激增诱导了中亦会的PI3K频率，限制了PI3K胺对植被的小规模病态。将动功用假设置于低碳水化合功用、生衍生物蔬果中亦会，可消除伴随PI3K倚赖病态的黄疸和雌激素囚禁，从而增加PI3K胺对植被的。

在胃乳头癌实质病态末期的学术研究中亦会，胃致病系统膜对OXPHOS的小规模病态减小。如上所述，如上所述，体液随之而来致胃癌功用质病态Kras长期撤药的动功用假设PDAC缘胞膜必需OXPHOS才能从冬眠中亦会恢复。在慢病态淋巴缘胞膜病态乳卵巢癌中亦会，对venetoclax（抑止凋亡缘胞内B缘胞膜淋巴肉瘤2（BCL-2）的胺）的赢取病态抑止药病态牵涉到反应器糖体密度减小和OXPHOS减弱。倚赖病态OXPHOS可增加培养出来功用中亦会和体液的venetoclax或多或少。硝醛磷醛化还可促成急病态髓病态乳卵巢癌动功用假设假设对阿糖胞苷的抑止人体液小规模病态。阿糖胞苷管控后的缘胞膜和已有的更有备阿糖胞苷天然选取病态的缘胞膜都说明了出一新减弱的硝醛磷醛化。阿糖胞苷对AML荷肉瘤动功用假设的治治疗法沿用了高密度OXPHOS的缘胞膜，并且阿糖胞苷抑止药病态缘胞膜对OXPHOS胺敏感。现先决条件所尚能不确切为什么缘胞膜在胃乳头癌实质病态全过程中亦会对硝醛磷醛化的小规模病态减弱，以及在所有意味著其潜在机制前提不尽相同。然而，这种形式的人体液焕然一一新毫无疑问促使学术研究，在动功用假设假设中亦会更有备有效的硝醛磷醛化胺现先决条件所即将同步进行第1先决条件病理飞行测试。

重一新受限于这一简而言之在许多其他的组织中亦会是如此不可忽视，OXPHOS胺的治治疗法窗口前提足够宽?这是一个曾就的这两项问题。毫无疑问注意引述的OXPHOS胺对培养出来的胃致病系统膜的毒病态比未转成的缘胞膜或其他更有备人体液特病态的胃致病系统膜更加强，这使得它们必需太少OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些药品还能倚赖病态动功用假设体液易感的植被，常用的低剂量在短期内更有备良好的施用病态。现先决条件所，我们还不知道前提可以在大型动功用和生命身上小规模给药，以及药品对心脏、四肢、中枢神经缘胞和其他耗氧脑部的副小规模病态。

类似的这两项问题也用到在其他焕然一一新的简而言之上，并不一定局限于。谷氨酰胺排泄是体另有培养出来的胃致病系统膜的一个协力形态，早期更促使常用谷氨酰胺类似功用(DON)在体液靶向这一人体液简而言之。DON通过倚赖病态以谷氨酰胺为底功用的多种复合功用，杀死胃致病系统膜，但对中枢神经和其他的组织更有备毒病态，限制了其病理借助于。但是毫无疑问注意DON的一个类似功用，JHU083，是一种在透自然环境中亦会被诱导的前所药，改善了治治疗法窗口。在同缘胞内质动功用假设假设中亦会，该药品很大增加了缘胞膜对谷氨酰胺的浪费，倚赖病态了胃致病系统膜的植被，减小了透自然环境中亦会T缘胞膜对谷氨酰胺和其他营养成分功用质的可利用病态。这归因于了稳固的抑止致病，加剧复苏。

将人体液治疗法不宜用到病理实践中亦会，最有也许从药品中亦会获益的病征的已确定是一个这两项问题。即使有特异的、有效的、施用良好的胺，相互近的人体液系统病态也使这一全过程变得困难。现先决条件所迫切必需必需更加好地预见治果的生功用体圣万，一些人体液缘胞内质突变学术研究实质病态查看了几种也许的简而言之。首先，IDH1-和IDH2病态状体中亦会2-HG的积累是一个常见的毫无疑问注意，其中亦会人体液功用直接说明了了致胃癌功用质的液压诱因和潜在的治治疗法解决方案(绘出4)。原子反应器磁共振离子化可以无创2-HG在IDH病态状型胶质肉瘤中亦会的稀土元素，通过纵向2-HG测量预见病症实质病态和治治疗法反不宜。在病理飞行测试中亦会，诊断时可检验到2-HG的可分层接受病态状型IDH胺。

但是，大多数人体液治疗法缺乏生功用体圣万，常规化学键分析（例如DNA和RNA化学合成）有时候被证明没法代表人体液。但是人体液示踪剂可以原位分析的人体液（绘出4）。13C示踪剂可以营养成分功用质，例如和乳醛，从而证明基本的人体液简而言之。在非小缘胞膜肺脏胃癌病征和动功用假设体液静脉滴注13C -乳醛，找到有临近于的倾向，这必需动功用假设体液倚赖于MCT1的乳醛运输。标记有13C的示踪剂也可以通过常用超极化反应器磁共振全像(MRI)同步进行无创通过观察，如在醛和乳醛相互近临近于的超极化13C。在生命胃癌中亦会，分级与MCT1理解及静脉注射过超极化13C 的醛后13C 乳醛全像无关。MCT1胺正处于病理开发先决条件，这些学术研究提出异议一新了已确定哪些病征将更促使亦会受益的一新方法。

先前，一一新PET探针说明了了跟飞行测试治治疗法无关的人体液的不尽不尽相同之处。尽管18-FDG早就在病理学中亦会最常常用了40年，但它还没被用于预见对特定人体液治治疗法的不宜答优点。一种一一新探针18F-BnTP，在中亦会的累积与其对OXPHOS的倚赖程度成正比。在动功用假设肺脏胃癌假设中亦会，无论前提排泄18FDG，18F-BnTP显像都能预见OXPHOS倚赖病态的或多或少。因为小规模同步进行谷氨酰胺复合功用胺飞行测试，检验谷氨酰胺排泄的PET示踪剂毫无疑问注意在胃乳头癌中亦会最常不宜用。中亦会，谷氨酰胺复合功用必需将谷氨酰胺转成为谷氨醛，谷氨酰胺复合功用胺增加谷氨醛减小谷氨酰胺。在动功用假设乳头胃癌假设中亦会，在谷氨酰胺复合功用倚赖病态急病态期后，用PET和其他一新方法都必需检验到这些发生变化。

阐述

毫无疑问注意关于胃乳头癌人体液的学术研究主要非议于分析人和动功用假设透自然环境中亦会的人体液缘胞内质突变。这使得人们对近的人体液系统病态有了更加多的接触，扩展了人体液倚赖的范围，打破了在培养出来中亦会积极支持者人体液的经典简而言之。证据还证明，人体液缘胞内质突变随着胃乳头癌的实质病态而转变，在治治疗法牵制和临近于的取材下用到了一一新倚赖关系。愿景的学术研究不宜促使探索这些一新用到的人体液发生变化，并设计出一新针对这些发生变化的治治疗法一新方法。这将必需试验假设，并且该假设必需允许学术学者分离和操纵不可忽视的缘胞膜亚群，例如冬眠的小规模病态缘胞膜和临近于反馈反不宜中亦会无论如何的缘胞膜。本文还预见了在体液分析和量化生命胃乳头癌人体液缘胞内质突变的一新方法，有数人体液组学、放射性元素学术研究和人体液全像方面的促使实质病态。这些学术研究事与愿违将使病理学家必需根据病征特定的人体液调整治治疗法解决方案。

完整出一新处：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.