Cell综述：衰老研究的未来远景

对于某些有机体来真是，只需要几个基因就能将寿命更长两倍。当三十年前，人们在线虫研究工作里面认识到这一点后，凋亡研究工作随之而来了黄金和时期。 本期Cell杂志出版了一篇关于凋亡研究工作的详尽流行病学，希望只能通过理顺凋亡研究工作里面的最主要发现，为预见的研究工作提供基本框架。文里面罗列了现有哺乳动物凋亡研究工作里面的全部另有分子举例来真是。所作们反思了这些举例来真是的抗凋亡发展前景，同时也澄清了该层面里面的一些传言，例如可溶性剂只能用于减缓凋亡等。 凋亡研究工作层面充满了各种各样的理论，而本流行病学只更为最主要迄今为止的分子和形态学事实，对凋亡研究工作顺利进行系统对谈及和梳理。社论看来，明白和研究工作凋亡也有利于人们对抗胃癌和一些其它疾病。凋亡是一生里面DNA细菌感染累积到的结果，而DNA细菌感染累积到也都会掀起胃癌、肝炎、肥胖症和阿尔茨海默症等神经性疾病疾病。社论声称，胃癌和凋亡的根源是一样的，可以真是是同一基本处理过程的两种各不相同表现。 所作们重申，凋亡研究工作的目的并不是避免皮肤上，也不是不惜任何付出代价更长寿命，而是借此四处寻找疗法核酸以有所改善经常性凋亡时的人体健康。 一级举例来真是是诱因 社论将另有凋亡的分子举例来真是顺利进行了国际标准：首要举例来真是（触发突变）、RX-对触发突变的反之亦然、终究的可用性不足之处。这样的国际标准非常最主要，因为对各不相同档次顺利进行制裁，都会避免各不相同的效果。如果作用于基本性的程序，就可以减缓许多器官和组织的凋亡。 社论罗列的首要凋亡举例来真是包括：DNA不牢固、细胞核延长、表观形态学改变、和酶内稳态剥夺。 DNA不牢固性是指，在内因或产生矛盾的作用下，随着时间推移而累积到的基因不足之处。细胞核是染色体末端的保护性结构设计，细胞核延长似乎也属于一种DNA不牢固。但由于细胞核延长在凋亡里面非常最主要，因此社论将其独立出来作为一种首要举例来真是。表观形态学改变是指环境和境遇个人经历对我们避免的不良影响。如果很难设法清除不足之处型的酶，就都会加剧酶内稳态的剥夺，掀起凋亡具体疾病。例如在阿尔茨海默症里面，很难清除的酶逐步形成斑块，加剧神经元丧生。 二级举例来真是是双刃剑 对于上述触发因素，RX-都会关机录入程序顺利进行反之亦然，而这些程序本身确实避免危害性，社论将这类“双刃剑”举例来真是细分第二级。当细胞内里面出现太多不足之处时，为了防范胃癌，RX-都会通过细胞内严重极低使其停止分离。但细胞内严重极低过度，就都会产生组织或RX-的凋亡。此外，这一级的举例来真是还包括：与羰基具体的氧化细菌感染（细胞核功能障碍）、降解衍生程序（指热源受限制可更长寿命的理论）。这两个举例来真是一直东南面凋亡层面争论的核心。 社论声称，所有事实都表明更长寿命的秘方，比用作可溶性药物或提高食量要复杂得多。虽然大量的羰基确实有害物质，但它们的存在也都会触发保护性的反之亦然。所作无视看来，没有任何形态学事实能真是明，大幅提高RX-的可溶性防御只能减缓凋亡。另外，虽然热源受限制在动物检验里面有效，真是明RX-确实都会因为营养极低而关机保护性程序，但所作断言长期过度的营养缺乏，也同样都会引来疾病。 “亡羊补牢”的三级举例来真是 RX-在受到一二级举例来真是避免的细菌感染后，都会以求顺利进行有鉴于此，当这种希望失败时，就都会逐步形成凋亡研究工作里面的石炭纪举例来真是。例如，组织里面的细胞培养内耗竭，加剧很难顺利进行除去。或者细胞内间通讯发生故障，引来炎症等关键问题，而慢性炎症与胃癌有关。 社论声称，凋亡研究工作那时候面临的挑战是，明白上述举例来真是之间的相似之处，并四处寻找加以控制的工具。社论谈及了现有的一些疗法核酸，并阐述了一些将会减缓凋亡的方案。例如，有研究工作可以在小鼠体内停止甚至逆转细胞核的延长。 所作声称，我们在不久的将来就将会更长寿命。虽然真是，通过疗法提高或纠正DNA细菌感染，仍然是个不远的目标。但针对降解适度系统对的制裁措施，确实但会推行。原文链接：The Hallmarks of AgingAging is characterized by a progressive loss of physiological integrity, leading to impaired function and increased vulnerability to death. This deterioration is the primary risk factor for major human pathologies, including cancer, diabetes, cardiovascular disorders, and neurodegenerative diseases. Aging research has experienced an unprecedented advance over recent years, particularly with the discovery that the rate of aging is controlled, at least to some extent, by genetic pathways and biochemical processes conserved in evolution. This Review enumerates nine tentative hallmarks that represent common denominators of aging in different organisms, with special emphasis on mammalian aging. These hallmarks are: genomic instability, telomere attrition, epigenetic alterations, loss of proteostasis, deregulated nutrient sensing, mitochondrial dysfunction, cellular senescence, stem cell exhaustion, and altered intercellular communication. A major challenge is to dissect the interconnectedness between the candidate hallmarks and their relative contributions to aging, with the final goal of identifying pharmaceutical targets to improve human health during aging, with minimal side effects.