数间其会肉瘤还原酶(ALK)是甲状腺激素受体酪氨酸还原酶家族(RTK)的一员,由染色体2p23上的ALK基因组编码。棘皮微管相关蛋白4 (EML4)与ALK的融汇在少数非小肝细胞肺癌(NSCLC)挖掘出,而ALK重排在左右3% - 7%的发生率之中挖掘出,其常见从不/轻度吸烟史、腺癌形态学、新进病症、女性、以及EGFR/KRAS野生型的病症之中。ALK-TKIs的应用领域截然不同ALK无症状NSCLC病症的用药态势以及改善病症的预后。现有已整合多代ALK-TKIs,包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而,针灸实践之中多种不同TKIs梯队用药时的相对有效性和可靠度一直假定疑问。因此,Frontiers in Oncology杂志上登载了一项因特网meta量化,以深入研究多种不同TKIs梯队用药中晚期ALK无症状NSCLC病症的和可靠度,以提供最佳的针灸为了让。
检索PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和世界性联席会议文档,数据总计至2021年6月30日。在命题演算因特网meta量化之中确立了来得梯队用药ALK无症状中晚期NSCLC病症的III期高血压测试(RCT)。完全符合条件的深入研究至少统计数据了表列针灸结局之一:无的发展生存期(PFS)、总生存期(OS)、之中枢神经系统(CNS)的发展不确定性、(G) 3级或很高级别(G3 AEs)所致事件(AEs)或相当严重所致事件(SAEs)。
9项高血压测试完全符合确立国际标准,总共2484可有病症被确立。病症接受7种多种不同的用药,包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、亦然替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或亚瑟替尼)或化学疗法。
对PFS和OS,对所有7种用药模式顺利进行来得量化;对CNS的发展不确定性,对六种用药模式顺利进行来得;对G3 AEs也是六种用药模式顺利进行量化;对SAEs,对四种用药模式顺利进行来得。
在PFS全面性,与化学疗法相对于,亚瑟替尼得到了略低于的成本(HR0.12,95%CI0.03至0.43),但与克唑替尼相对于也有明显的成本(0.28,0.10-0.80)。与化学疗法相对于,阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、亦然替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也掩蔽到了单单。与克唑替尼相对于,阿来替尼明显延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS全面性,没有一种ALK-TKIs优于化学疗法或其他ALK-TKI。
PFS和OS
在CNS的发展不确定性全面性,与化学疗法相对于,亚瑟替尼也得到了略低于的成本(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相对于也假定明显区别(0.06、0.01-0.26)。同样,阿来替尼优于化学疗法(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。
CNS不确定性、神经毒素、相当严重神经毒素
我们掩蔽到与化学疗法相对于较,ALK-TKIs相关的神经毒素类似于。亚瑟替尼的≥3级AEs数目很高,高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有较高数目(2.01,1.08-3.89)。在四种用药(帕莱替尼、克唑替尼、恩沙替尼和化学疗法)之中,没有掩蔽到相当严重AEs的概率区别。
命题演算选取结果与常用危险系数和OR值顺利进行的综合量化几乎明确。对于中晚期ALK无症状NSCLC病症,亚瑟替尼最这样一来在PFS(会有概率60%)和CNS的发展不确定性(90%)全面性排名榜第一。塞瑞替尼最可能引来G3 AE(56%),其次是亚瑟替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或很高的AEs之中排名榜再次的概率略低于(87%)。
命题演算选取
综上,深入研究断定,对于中晚期ALK无症状NSCLC病症,与其他梯队用药相对于,亚瑟替尼的PFS单单略低于,CNS的发展单单不确定性略低于,但神经毒素也高。现有的针灸实践之中新一代ALK-TKIs在ALK无症状NSCLC梯队用药之中的应用领域正在短时间发展。
完整出处:
Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768
相关新闻
相关问答